Safety of cinacalcet in children and adolescents with chronic kidney disease-mineral bone disorder: systematic review and proportional meta-analysis of case series.

BACKGROUND: Mineral and bone disease in children with chronic kidney disease can cause abnormalities in calcium, phosphorus, parathyroid hormone, and vitamin D and when left untreated can result in impaired growth, bone deformities, fractures, and vascular calcification. Cinacalcet is a calcimimetic widely used as a therapy to reduce parathyroid hormone levels in the adult population, with hypocalcemia among its side effects. The analysis of safety in the pediatric population is questioned due to the scarcity of randomized clinical trials in this group. OBJECTIVE: To assess the onset of symptomatic hypocalcemia or other adverse events (serious or non-serious) with the use of cinacalcet in children and adolescents with mineral and bone disorder in chronic kidney disease. DATA SOURCES AND STUDY ELIGIBILITY CRITERIA: The bibliographic search identified 2699 references from 1927 to August/2023 (57 LILACS, 44 Web of Science, 686 PubMed, 131 Cochrane, 1246 Scopus, 535 Embase). Four references were added from the bibliography of articles found and 12 references from the gray literature (Clinical Trials). Of the 77 studies analyzed in full, 68 were excluded because they did not meet the following criteria: population, types of studies, medication, publication types and 1 article that did not present results (gray literature). PARTICIPANTS AND INTERVENTIONS: There were 149 patients aged 0-18 years old with Chronic Kidney Disease and mineral bone disorder who received cinacalcet. STUDY APPRAISAL AND SYNTHESIS METHODS: Nine eligible studies were examined for study type, size, intervention, and reported outcomes. RESULTS: There was an incidence of 0.2% of fatal adverse events and 16% of serious adverse events (p < 0.01 and I2 = 69%), in addition to 10.7% of hypocalcemia, totaling 45.7% of total adverse events. LIMITATIONS: There was a bias in demographic information and clinical characteristics of patients in about 50% of the studies and the majority of the studies were case series. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS OF KEY FINDINGS: If used in the pediatric population, the calcimimetic cinacalcet should be carefully monitored for serum calcium levels and attention to possible adverse events, especially in children under 50 months. SYSTEMATIC REVIEW REGISTRATION NUMBER (PROSPERO REGISTER): CRD42019132809.

Prevalência de pressão arterial elevada em crianças e adolescentes do ensino fundamental / Prevalence of elevated blood pressure in children and adolescents attending highschool / Prevalencia de presión arterial elevada en niños y adolescentes de la enseñanza fundamental

Verificar a prevalência de pressão arterial elevada em crianças e adolescentes e sua associação com indicadores antropométricos. MÉTODOS: Estudo transversal de estudantes de três instituições de ensino em Botucatu (SP). As variáveis avaliadas foram: pressão arterial (PA) (obtida em três ocasiões diferentes), peso, estatura, índice de massa corporal (IMC), circunferência braquial, circunferência abdominal (CA), dobras cutâneas tricipital e subescapular. A PA foi aferida por método auscultatório e classificada em pré-hipertensão (PH) e hipertensão arterial (HAS), para os valores entre os percentis 90 e 95 e maior que o percentil 95, respectivamente. Os dados antropométricos foram comparados, segundo o sexo, pelo teste t de Student. A correlação de Pearson foi utilizada para verificar a variação das PA sistólica (PAS) e diastólica (PAD) segundo dados antropométricos. A variação do escore Z da PA segundo percentil de IMC foi avaliada pela análise de variância seguida do teste de Tukey. RESULTADOS: Foram avaliadas 903 crianças (51,7 por cento meninos), com idade de 9,3±2,5 anos para ambos os sexos. A prevalência de PH foi de 9,1 por cento e de HAS foi de 2,9 por cento. Houve correlação positiva significativa entre os níveis de PAS e PAD elevados e as variáveis antropométricas, com valores maiores para peso (r=0,53 e r=0,45, p<0,05, respectivamente) e CA (r=0,50 e r=0,38, p<0,05, respectivamente). CONCLUSÕES: A prevalência de níveis pressóricos elevados nesta casuística foi compatível com outros estudos brasileiros e internacionais, correlacionando-se positivamente com indicadores antropométricos elevados, o que sinaliza a influência do excesso de peso na PA já na infância.

To assess the prevalence of elevated blood pressure in schoolchildren and adolescents and the association of blood pressure with anthropometric measures. METHODS: This cross-sectional study, conducted in three schools in Botucatu, Brazil, collected blood pressure (BP) measurements taken at three different time points and anthropometric data: weight, height, body mass index (BMI), arm circumference, waist circumference, triceps and subscapular skinfolds. Blood pressure was measured using the auscultation method, and children were classified into two groups: pre-hypertension or hypertension for values between the 90th and 95th percentiles or above the 95th percentile. Data were compared according to sex using the Student's t test. The Pearson correlation coefficient was used to evaluate the association between blood pressure and anthropometric data. To evaluate blood pressure, the Z score according to BMI percentile categories, one-factor analysis of variance (ANOVA) and the Tukey post hoc test were used. RESULTS: This study evaluated 903 children and adolescents (51.7 percent boys) whose mean age was 9.3±2.5 years. The prevalence of pre-hypertension and hypertension was 9.1 percent and 2.9 percent. There was a positive correlation between both systolic and diastolic blood pressure and anthropometric variables, especially for weight (r=0.53 and r=0.45, p<0.05) and waist circumference (r=0.50 and r=0.38, p<0.05). CONCLUSIONS: The prevalence of elevated blood pressure in this study was similar to what has been reported in international and national studies. A positive correlation with abnormal anthropometric measures was found. These results suggest that overweight affects blood pressure already in childhood.

Verificar la prevalencia de presión arterial elevada en niños y adolescentes y su asociación con indicadores antropométricos. MÉTODOS: Estudio transversal incluyendo a estudiantes de tres instituciones de enseñanza de Botucatu (São Paulo, Brasil). Las variables evaluadas fueron: presión arterial (PA) (obtenida en tres ocasiones distintas), peso, estatura, índice de masa corporal (IMC), circunferencia braquial, circunferencia abdominal (CA), pliegues cutáneos tricipital y subescapular. La PA fue verificada por método auscultatorio, siendo posteriormente clasificada como pre-hipertensión (PH) e hipertensión arterial (HAS) para los valores entre los percentiles 90 y 95 y superior al percentil 95, respectivamente. Los datos antropométricos fueron comparados, conforme al sexo, por la prueba t de Student. La correlación de Pearson fue utilizada para verificar la variación de las PA sistólica (PAS) y diastólica (PAD) según datos antropométricos. La variación del escore Z de la PA según percentil de IMC fue evaluada por el análisis de variancia seguida por la prueba de Tukey. RESULTADOS: Se evaluaron 903 niños (51,7 por ciento niños), con edad de 9,3±2,5 años para ambos sexos. La prevalencia de PH fue de 9,1 por ciento y de HAS fue de 2,9 por ciento. Hubo correlación positiva significativa entre los niveles presóricos elevados (PAS/PAD > percentil 90) y las variables antropométricas, con valores mayores para peso (r=0,53 y r=0,45, p<0,05, respectivamente) y CA (r=0,50 y r=0,38, p<0,05, respectivamente). CONCLUSIONES: La prevalencia de niveles presóricos elevados en esta casuística fue compatible con otros estudios brasileños e internacionales, correlacionándose positivamente con indicadores antropométricos elevados, lo que señaliza la influencia del exceso de peso en la PA ya en la infancia.

Estudo da excreção urinária de cálcio, potássio e sódio com o emprego de citrato de potássio na hipercalciúria idiopática na criança / Study of urinary excretion of calcium, potassium and sodium using potassium citrate in children with idiopathic hypercalciuria

OBJETIVO: Estudar as relações entre a excreção urinária de cálcio, sódio e potássio e a associação sódio/potássio urinários em crianças com hipercalciúria idiopática em dieta habitual, antes e depois da administração de citrato de potássio na dose de 1mEq/kg/dia. MÉTODOS: Foram estudadas prospectivamente 26 crianças: 19 (73 por cento) meninos e sete (27 por cento) meninas com idade entre dois e 13 anos, portadores de hipercalciúria idiopática recém-diagnosticada por dosagem de cálcio em urina de 24 horas >4mg/kg/dia. O citrato de potássio foi administrado na dose de 1mEq/kg/dia. Foram realizadas dosagens séricas e em urina de 24 horas de cálcio (Ca), potássio(K), sódio (Na) e creatinina (Cr), antes e 15 dias depois da administração diária do citrato de potássio. Para comparar os resultados de cálcio/creatinina (Ca/Cr), potássio/creatinina (K/Cr) e sódio/potássio (Na/K) urinários nos dois momentos, aplicou-se o teste não-paramétrico de Wilcoxon. Para a análise das associações entre Ca/Cr e K/Cr e entre Ca/Cr e Na/Cr foi utilizado o coeficiente de correlação de Pearson. Considerou-se significante p<0,05. RESULTADOS: Após o uso de citrato de potássio, ocorreu significativa redução da calciúria e da relação Na/K urinários, bem como elevação na caliúria. Não houve modificação da excreção urinária de sódio. CONCLUSÕES: Em dieta habitual, o citrato de potássio eleva a caliúria e diminui a calciúria em criança hipercalciúricas, sendo um eficaz recurso terapêutico.

OBJECTIVE: Evaluate the relationships among the urinary excretion of calcium (UCa), potassium (UK), sodium (UNa) and the ratio between UNa/UK in children with idiopathic hypercalciuria and a regular diet, before and after 1mEq/kg/day potassium citrate administration. METHODS: 26 children with idiopathic hypercalciuria (UCa>4mg/kg/day) were prospectively studied: 19 (73 percent) boys and seven (27 percent) girls between two and 13 years old. Potassium citrate was administered: 1mEq/Kg/day twice a day for 15 days. Blood and 24-hour urinary determinations of calcium, potassium, sodium and creatinine were done in two periods: before and after the 15-day administration of potassium citrate. The following urinary ratios were analyzed before and after potassium citrate use by Wilcoxon test: calcium/creatinine (UCa/UCr), potassium/creatinine (UK/UCr) and sodium/creatinine (UNa/UCr). The association between UCa/UCr, UK/UCr and Ca/Cr, UCa/UCr and UNa/UK were analyzed by Pearson's correlation. Significance was considered for p<0.05. RESULTS: After potassium citrate use, there were significant reductions of UCa and UNa/UK ratios, as well as a significant increase of UK. The UNa did not change. CONCLUSIONS: Children with idiopathic hypercalciuria and regular diet treated with daily potassium citrate increased their potassium urinary excretion and decreased their calciuria.

Síndrome nefrótica primária grave em crianças: descrição clínica e dos padrões histológicos renais de seis casos / Severe primary nephrotic syndrome in children: description of clinical aspects and of the renal histological patterns of six cases

Os autores relatam os casos de seis crianças com síndrome nefrótica primária grave de padrão histológico renal incomum na rotina cotidiana dos nefrologistas e patologistas. O diagnóstico da doença foi realizado nas faixas etárias de 3 a 9 meses de idade (n = 4), aos 2 anos e 4 meses (n = 1) e aos 11 anos (n = 1). Um paciente foi prematuro, duas pacientes eram irmãs e seus pais eram primos de primeiro grau. Todos apresentavam edema generalizado; dois pacientes apresentavam desnutrição e hipotireoidismo e dois apresentavam hipertensão arterial e insuficiência renal. A histologia renal mostrou esclerose mesangial difusa (n = 3), proliferação mesangial (n = 2) e síndrome nefrótica do tipo finlandês (n = 1). Quatro pacientes faleceram, as causas de óbito foram infecção (n = 2), insuficiência renal (n = 1) e acidose metabólica (n = 1). Entre os sobreviventes, um paciente foi tratado com vitaminas, tiroxina, captopril e indometacina, apresentando aumento da albumina sérica e melhora do crescimento. O outro paciente apresentava insuficiência renal terminal, sendo tratado com diálise e transplante renal.

The authors report six children with severe primary nephrotic syndrome with unusual renal histological patterns in the daily routine of nephrologists and pathologists. The diagnosis of the disease was made at the age between 3 to 9 months (n = 4), at 2 years and 4 months (n = 1) and at 11 years (n = 1). One patient was born prematurely; two patients were sisters and their parents were first-degree cousins. All patients presented generalized edema, two patients presented malnutrition and hypothyroidism; two patients presented hypertension and renal failure. The renal histology showed diffuse mesangial sclerosis (n = 3); diffuse mesangial hypercellularity (n = 2) and nephrotic syndrome of the Finnish type (n = 1). Four patients died, causes of death were infection (n = 2), renal failure (n = 1) and metabolic acidosis (n = 1). Among the survivors, one patient was treated with vitamins, thyroxine, captopril and indomethacin and presented increase in serum albumin and of growth. The other patient, who presented end-stage renal disease, was dialyzed and transplanted.

Padrões morfológicos de lesão glomerular e correlação com achados clinicolaboratoriais de 43 crianças com síndrome nefrótica / Morphologic patterns of glomerular lesion and correlation with clinical and laboratory findings of 43 children with nephrotic syndrome

OBJETIVOS: Avaliar a associação entre os parâmetros clinicolaboratoriais e alteração morfológica de biópsias renais em crianças com síndrome nefrótica. MÉTODOS: Os dados foram obtidos dos prontuários médicos de 43 crianças com síndrome nefrótica submetidas a biópsia renal. RESULTADOS: Vinte e oito pacientes eram do sexo masculino (65,1 por cento), idades entre 1,4 a 12 anos (média de 4,7±3,2). Quarenta e dois pacientes (97,7 por cento) apresentaram edema; 83,7 por cento, oligúria e 32,5 por cento, hipertensão arterial. A média de proteinúria foi 15,3g/1,73m²SC/dia e 55,8 por cento apresentaram hematúria microscópica. As biópsias renais mostraram: glomerulonefrite proliferativa mesangial (GNPM) em 37,2 por cento, glomeruloesclerose segmentar e focal (GESF) em 27,9 por cento, alterações glomerulares mínimas (LM) em 25,6 por cento, glomerulonefrite membranoproliferativa (GNMP) em 7 por cento e glomerulonefrite membranosa (GNM) em 2,3 por cento. Vinte e seis pacientes (60,5 por cento) apresentaram resistência ao corticosteróide. Idade, sexo, hipertensão arterial, oligúria, uréia e creatinina séricas não mostraram diferenças estatísticas significativas entre os pacientes com GNPM, GESF e LM. Os pacientes com GNPM e GESF apresentaram maior freqüência de hematúria microscópica (p < 0,003 e p < 0,03; respectivamente). Os pacientes com GESF apresentaram maiores níveis de proteinúria (p < 0,01 versus LM e p < 0,05 versus GNPM). Os pacientes com LM apresentaram sensibilidade ao corticosteróide (p < 0,001 versus GESF e p = 0,047 versus GNPM). CONCLUSÕES: Sexo, idade, presença de hipertensão arterial ou oligúria e níveis séricos de uréia e creatinina não auxiliaram na diferenciação entre pacientes com GNPM, GESF e LM. Os pacientes com LM apresentaram sensibilidade a corticosteróides e menos probabilidade de apresentar hematúria microscópica. Pacientes com GESF apresentaram maiores níveis de proteinúria.